Коагулограмма (АЧТВ, фибриноген, МНО, ПВ)

Система гемостаза состоит из многих биологических веществ и биохимических механизмов, которые обеспечивают сохранение жидкого состояния крови, предупреждают и прекращают кровотечения. Она поддерживает баланс между свертывающими и противосвертывающими факторами. Значительные нарушения компенсаторных механизмов гемостаза проявляются процессами гиперкоагуляции (чрезмерного тромбообразования) или гипокоагуляции (кровотечения), которые могут угрожать жизни пациента.

При повреждении тканей и сосудов компоненты плазмы (факторы свертывания) участвуют в каскаде биохимических реакций, результатом которых является образование фибринового сгустка. Существуют внутренний и внешний пути свертывания крови, которые отличаются механизмами запуска процесса коагуляции. Внутренний путь реализуется при контакте компонентов крови с коллагеном субэндотелия стенки сосуда. Для данного процесса необходимы коагуляционные факторы XII, XI, IX и VII. Внешний путь запускается тканевым тромбопластином (фактором III), высвобожденным из поврежденных тканей и сосудистой стенки. Оба механизма тесно взаимосвязаны и с момента образования активного фактора X имеют общие пути реализации.

Коагулограмма определяет несколько важнейших показателей системы гемостаза. Определение ПТИ (протромбинового индекса) и МНО (международного нормализованного отношения) позволяет оценить состояние внешнего пути свертывания крови. ПТИ рассчитывается как отношение стандартного протромбинового времени (времени свертывания контрольной плазмы после добавления тканевого тромбопластина) к времени свертывания плазмы пациента и выражается в процентах. МНО – это стандартизованный в соответствии с международными рекомендациями показатель протромбинового теста. Он вычисляется по формуле: МНО = (протромбиновое время пациента / протромбиновое время контроля) х МИЧ, где МИЧ (международный индекс чувствительности) – коэффициент чувствительности тромбопластина относительно международного стандарта. МНО и ПТИ обратно пропорциональные показатели, то есть повышение МНО соответствует снижению ПТИ у пациента, и наоборот.

Исследования ПТИ (или близкого ему показателя — протромбина по Квику) и МНО в составе коагулограммы помогают выявить нарушения во внешнем и общем путях свертывания крови, связанные с дефицитом или дефектом фибриногена (фактора I), протромбина (фактора II), факторов V (проакцелерина), VII (проконвертина), X (фактора Стюарта – Прауэр). При снижении их концентрации в крови протромбиновое время увеличивается по отношению к контрольным лабораторным показателям.

Плазменные факторы внешнего пути коагуляции синтезируются в печени. Для образования протромбина и некоторых других факторов свертывания необходим витамин К, недостаточность которого приводит к нарушениям каскада реакций и препятствует образованию тромба. Этот факт используется в лечении пациентов с повышенным риском тромбоэмболий и сердечно-сосудистых осложнений. Благодаря назначению непрямого антикоагулянта варфарина подавляется витамин К – зависимый синтез белков. ПТИ (или протромбин по Квику) и МНО в коагулограмме используются для контроля терапии варфарином у пациентов с факторами, способствующими тромбообразованию (например, при тромбозе глубоких вен, наличии искусственных клапанов, антифосфолипидном синдроме).

Помимо протромбинового времени и связанных с ним показателей (МНО, ПТИ, протромбина по Квику) в коагулограмме могут определяться другие показатели системы гемостаза.

Активированное тромбопластиновое время (АЧТВ) характеризует внутренний путь свертывания крови. Продолжительность АЧТВ зависит от уровня высокомолекулярного кининогена, прекалликреина и факторов свертывания XII, XI, VIII и менее чувствительно при изменениях уровней факторов X, V, протромбина и фибриногена. АЧТВ определяют по длительности образования кровяного сгустка после добавления в пробу крови кальция и парциального тромбопластина. Увеличение АЧТВ связано с повышенным риском кровотечений, уменьшение – с тромбозом. Данный показатель отдельно используют для контроля терапии прямыми антикоагулянтами (гепарином).

Фибриноген – фактор свертывания крови I, вырабатывающийся в печени. Благодаря действию коагуляционного каскада и активных ферментов плазмы он превращается в фибрин, который участвует в образовании кровяного сгустка и тромба. Дефицит фибриногена может быть первичным (вследствие генетических нарушений) или вторичным (из-за чрезмерного потребления в биохимических реакциях), что проявляется нарушением образования стабильного тромба и повышенной кровоточивостью.

Фибриноген является также острофазовым белком, его концентрация в крови повышается при заболеваниях, сопровождающихся повреждением тканей и воспалением. Определение уровня фибриногена в составе коагулограммы имеет значение в диагностике заболеваний с повышенной кровоточивостью или тромбообразованием, а также для оценки синтетической функции печени и риска сердечно-сосудистых заболеваний с осложнениями.

• Не принимать пищу в течение 12 часов до анализа.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до анализа.
• Не курить в течение 30 минут до анализа.

• При подозрении на ДВС-синдром, тромбоэмболию легочной артерии.
• При планировании инвазивных процедур (хирургических вмешательств).
• При обследовании пациентов с носовым кровотечением, кровоточивостью десен, кровью в стуле или моче, кровоизлияниями под кожу и в крупные суставы, хронической анемией, обильными менструальными выделениями, внезапной потерей зрения.
• При обследовании больного с тромбозами, тромбоэмболиями.
• При обнаружении волчаночных антител и антител к кардиолипину.
• При наследственной предрасположенности к нарушениям системы гемостаза.
• При высоком риске сердечно-сосудистых осложнений и тромбоэмболий.
• При тяжелых заболеваниях печени.
• При повторных выкидышах.
• При контроле системы гемостаза на фоне длительного применения антикоагулянтов.

Референсные значения (таблица нормы показателей коагулограммы)

• Протромбин по Квику: 70 — 120 %.
• МНО

• Фибриноген: 1,8 — 3,5 г/л.

• Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): 21,1 — 36,5 сек.

МНО и ПТИ

Причины повышения МНО и снижения ПТИ (или протромбина по Квику) в коагулограмме

(Свидетельствуют о возможном дефиците факторов внешнего пути гемостаза и склонности к повышенной кровоточивости).

• ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание) в период гипокоагуляции.
• Гипофибриногенемия (дефицит фактора I).
• Дисфибриногенемия (синтез дефектного белка, не способного участвовать в каскаде биохимических реакций).
• Наследственный или приобретенный дефицит факторов II, V, VII.
• Дефицит фактора X (например, пурпура при амилоидозе).
• Дефицит витамина К.
• Геморрагическая болезнь новорожденных.
• Мальабсорбция с нарушением всасывания жиров (вследствие целиакии, хронической диареи).
• Острый лейкоз.
• Антифосфолипидный синдром.
• Застойная сердечная недостаточность.
• Патология печени (гепатит, цирроз, алкогольная болезнь печени).
• Обструкция желчевыводящих путей, механическая желтуха.
• Рак поджелудочной железы.
• Синдром Золлингера — Эллисона (аденома поджелудочной железы).
• Синдром токсического шока.
• Нефротический синдром (избыточное выделение с мочой факторов V и VII).
• Пероральный прием антикоагулянтов (варфарина).

Причины понижения МНО и повышения ПТИ (или протромбина по Квику) в коагулограмме

(Указывают на склонность к образованию тромбов).

• ДВС-синдром (период гиперкоагуляции).
• Тромбоз глубоких вен (начальные стадии).
• Полицитемия.
• Беременность (последние месяцы).
• Повышение активности фактора VII.

АЧТВ

Причины увеличения АЧТВ в коагулограмме

(Указывают на преобладание гипокоагуляции).

• Дефицит факторов VIII (гемофилия А), IX (гемофилия В), XI, XII, X, V, II.
• Дефицит фактора Виллебранда.
• Дефицит прекалликреина.
• Гипо- или афибриногенемия.
• Дефицит витамина К.
• ДВС-синдром (хронический или острый в период гипокоагуляции).
• Цирроз печени, печеночная недостаточность.
• Мальабсорбция.
• Лейкоз.
• Применение прямых и непрямых антикоагулянтов и фибринолитиков.

Причины уменьшения АЧТВ в коагулограмме

(Указывают на преобладание тромбообразования).

• ДВС-синдром (фаза гиперкоагуляции).
• Злокачественные новообразования.
• Острая кровопотеря (непосредственно перед взятием анализа).

Фибриноген

Причины повышения уровня фибриногена в коагулограмме

(Указывают на повышенный риск образования тромбов и развития сердечно-сосудистых осложнений).

• Острая инфекция (например, пневмония, туберкулез).
• Аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, реактивный артрит).
• Острый коронарный синдром, инфаркт миокарда.
• Ожоги.
• Рак (молочных желез, почек, желудка).
• Множественная миелома.
• Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз).
• Гломерулонефрит, нефротический синдром, нефроз.
• Беременность.
• Эклампсия.
• Цереброваскулярная болезнь, инсульт.
• Гепатит.
• Послеоперационный период.
• Ревматическая лихорадка.
• Повреждение тканей.

Причины снижения уровня фибриногена в коагулограмме

(Могут свидетельствовать о повышенном риске кровотечения).

• Дисфибриногенемия.
• Наследственная афибриногенемия.
• ДВС-синдром.
• Фибринолиз.
• Гемофилия А и В.
• Патология печени (гепатит, цирроз).
• Аборт.
• Преждевременная отслойка плаценты.
• Поздняя стадия онкологического заболевания.
• Эмболия (амниотической жидкостью, меконием, жиром, тканью).
• Анемия.
• Эклампсия.
• Лейкоз.
• Мальабсорбция.
• Шок.
• Сепсис.
• Посттрансфузионные реакции.