Определение антител классов G (IgG) к вирусу простого герпеса (Herpes simplex virus 2) в крови 2-го типа

Вирус простого герпеса (ВПГ) – крупный ДНК-содержащий вирус, отличительной особенностью которого является тропизм к нервным клеткам и способность устанавливать латентную инфекцию. Существует два типа вируса, схожих по антигенному составу и вирулентным свойствам: ВПГ 1 типа (чаще выявляется при лабиальном герпесе) и ВПГ 2 типа (чаще выявляется при генитальном герпесе). Герпетическая инфекция чрезвычайно распространена и контагиозна: подсчитано, что 65-90 % людей планеты инфицированы ВПГ одного или двух типов. Несмотря на то что клиническая картина герпетической инфекции достаточно типична, диагноз не может быть поставлен только на основании симптомов. Основой диагностики ВПЧ являются лабораторные тесты. Для идентификации ВПГ могут быть использованы различные лабораторные анализы и их комбинации, в том числе проба Тцанка, выделение вируса в культуре клеток, методы молекулярной диагностики (ПЦР) и серологические тесты. В настоящий момент появились специфические серологические тесты, способные не только выявлять наличие ВПГ, но и определять его тип, что имеет особое значение для диагностики и профилактики передачи генитального герпеса.

Специфические серологические тесты основаны на определении в крови пациента типоспецифических антител к гликопротеину G – одному из немногих антигенов, различающихся у ВПГ 1 и 2 типа. Так, в крови пациентов, инфицированных ВПГ 1 типа, удается выявить антитела к гликопротеину G1, а у инфицированных ВПГ 2 типа – антитела к гликопротеину G2. Чувствительность теста на специфические антитела к ВПГ составляет 80-95 % (для сравнения: чувствительность культурального метода – около 75 %), специфичность – 96-100 % (сопоставима со специфичностью культурального метода и ПЦР).

Следует отметить, что специфический серологический тест на ВПГ 2 типа является дополнительным методом диагностики герпетической инфекции, однако он может быть особенно полезным в следующих ситуациях:

• Для выявления генитального герпеса, протекающего бессимптомно.

Обнаружение антител к ВПГ 2 практически всегда говорит о наличии генитального герпеса (или сочетания генитального и лабиального герпеса), так как изолированный лабиальный герпес, вызванный ВПГ 2 типа, встречается крайне редко. Следует отметить, что антитела к ВПГ 2 типа могут быть обнаружены примерно у 30 % взрослых людей, при этом лишь у 10-25 % из них наблюдаются клинические признаки герпетической инфекции. Таким образом, в большинстве случае генитальный герпес протекает бессимптомно и не вызывает никакого беспокойства у инфицированного человека. С другой стороны, пациенты с бессимптомным генитальным герпесом являются источником распространения герпетической инфекции. Более того, в некоторых группах пациентов генитальный герпес, в том числе при бессимптомном течении, может представлять серьезную опасность (например, риск неонатального герпеса при заражении матери). Пациенты с положительным результатом на антитела к ВПГ 2 типа должны быть проконсультированы о необходимости защищенных половых контактов, что позволит снизить риск заражения их половых партнеров.

• Для оценки прогноза генитального герпеса.

Хотя в исследованиях показано, что тяжесть обострения генитального герпеса не отличается между ВПГ 1 и 2 типа, известно, что рецидивы заболевания наблюдаются в 6-10 раз чаще при ВПГ 2.

• Для оценки риска инфицирования ВПГ 2 типа при наличии ВПГ 1 типа.

Описаны случаи инфицирования ВПГ 2 типа при наличии генитального герпеса, вызванного ВПГ 1 типа. В этом случае генитальный герпес принимает течение, более характерное для ВПГ 2 типа, то есть более часто рецидивирует. Это имеет особое значение, если генитальный герпес без определения типа ВПГ был диагностирован у каждого из половых партнеров. Таким парам часто говорят, что, учитывая, что оба партнера уже инфицированы, с точки зрения профилактики генитального герпеса необходимости в использовании барьерного метода контрацепции нет. Это, однако, не совсем верно. Если партнеры инфицированы разными типами ВПГ, существует вероятность передачи ВПГ 2 типа при наличии ВПГ 1 типа и ухудшения течения генитального герпеса. Интересно, что обратная ситуация (передача ВПГ 1 типа при наличии ВПГ 2 типа) наблюдается крайне редко. Если же оба партнера инфицированы одним и тем же типом ВПГ, риск инфицирования новым типом ВПГ и его последствия клинического значения не имеют. В этом случае с точки зрения профилактики генитального герпеса необходимости в использовании барьерного метода контрацепции действительно нет.

• Для подтверждения диагноза "генитальный герпес" при типичной клинической картине.

Выделение ВПГ в культуре клеток является на данный момент "золотым стандартом" диагностики генитального герпеса. Этот метод, однако, не лишен недостатков: тест не всегда дает положительный результат при первичном герпесе и обычно отрицателен при рецидиве или если мазок был выполнен через 5 и более дней от начала появления симптомов. Высокая частота ложноотрицательных результатов теста в целом негативно сказывается на то, насколько серьезно пациенты воспринимают диагноз "генитальный герпес" и следуют назначенному лечению. Без сомнения, многие пациенты убеждены, что диагноз поставлен неверно, если после клинического диагноза врача приходит отрицательный ответ подтверждающего теста на ВПГ. Этот сценарий можно избежать, используя серологические тесты. Интерпретацию серологических тестов, в том числе и на ВПГ 2, следует проводить с учетом времени, прошедшего с момента заражения. Иммуноглобулины IgG начинают вырабатываться и могут быть определены в крови не ранее чем через 4 недели от момента заражения. Наибольшее значение имеет нарастание титра антител: диагностическим считается нарастание в 4 раза и более (по сравнению с нулевым значением при первичной инфекции или по сравнению с базальным значением при рецидиве инфекции).

• Для подтверждения диагноза "генитальный герпес" при атипичной клинической картине.

В некоторых случаях генитальный герпес, даже ВПГ 2 типа, протекает с минимальными симптомами и редкими рецидивами, при этом выделить ВПГ с помощью культуры клеток или определить его в реакции ПЦР сложно. В такой ситуации можно попросить пациента обратиться в клинику сразу при возникновении "свежих" высыпаний или, что более удобно, выполнить исследование на антитела к ВПГ 2 типа.

• При выявлении генитального герпеса у одного из половых партнеров.

Достаточно часто при выявлении клинических признаков генитального герпеса у одного из партнеров выясняется, что второй половой партнер таких признаков не имеет и никогда генитальным герпесом не болел. Эта ситуация создает значимое психологическое напряжение в таких "дискордантных парах". В действительности "дискордантность" может быть установлена только после проведения специфического теста на ВПГ. По меньшей мере 25 % пар, дискордантных по ВПГ клинически, являются конкордантными серологически. Информация о "ВПГ-статусе" каждого из партнеров помогает вовремя предотвратить передачу инфекции.

• Для диагностики генитального герпеса во время беременности.

Первичное заражение ВПГ на поздних сроках беременности крайне неблагоприятно. В исследованиях показано, что первичное заражение ВПГ 1 или 2 типа в третьем триместре беременности повышает риск развития неонатального герпеса до 30-50 %. Большая часть этих случаев вызвана тем, что беременная женщина инфицируется и является бессимптомным носителем ВПГ, в том числе и в момент родов. Исследование на антитела к ВПГ 2 типа позволяет выявить беременных женщин, находящихся в группе риска по первичному заражению ВПГ. Если женщина не имеет указаний на генитальный герпес в анамнезе, следует провести анализ на антитела к ВПГ 2. Если беременная женщина не имеет антител к ВПГ 2 типа (серонегативна), в то время как ее половой партнер серопозитивен, должны быть настоятельно рекомендованы меры профилактики первичного заражения ВПГ, то есть защищенные половые контакты или воздержание. Если беременная женщина имеет антитела к ВПГ 2 типа (серопозитивна), первичное заражение во время беременности по определению невозможно, а риск передачи вируса младенцу очень низкий (при условии исключения активной инфекции в момент родов). Тестирование ее полового партнера в этом случае не проводится. Также не проводятся дополнительные меры профилактики заражения ВПГ.

• Для профилактики передачи ВПГ у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Выделение ВПГ 2 типа происходит гораздо активнее у ВИЧ-инфицированных, чем у иммунокомпетентных людей. Таким образом, ВИЧ-инфицированные пациенты представляют особый риск передачи ВПГ-2 своим половым партнерам. Определение антител ВПГ 2 и "ВПГ-статуса" у таких пациентов и рекомендации по профилактике передачи ВПГ могут снизить риск передачи заболевания в этой группе пациентов.

Не курить в течение 30 минут до исследования.

При обследовании:

• Всех сексуально активных пациентов;
• Половых партнеров пациентов с генитальным герпесом;
• Беременных женщин.

Референсные значения: 

Результат: отрицательно.

Положительный результат:

• Инфекция ВПГ 2 типа.

Отрицательный результат:

• Отсутствие ВПГ 2 типа;
• Неправильный забор биоматериала на исследование.

При интерпретации результата теста следует учитывать следующие особенности:

• Тест не позволяет дифференцировать первичную инфекцию от рецидива. Возникнув через некоторое время после первичного заражения, антитела к ВПГ-2 сохраняются в крови неопределенно долгое время. По этой же причине анализ не используется для оценки эффективности лечения.
• Генитальный герпес может быть вызван ВПГ 1 типа, поэтому отсутствие антител к ВПГ 2 типа не противоречит диагнозу "генитальный герпес".
• Тест не используется для диагностики герпеса у детей младше 14 лет из-за низкой чувствительности и специфичности в этой возрастной группе.
• Тест не используется при решении задач медицинской экспертизы. В этом случае используется выделение ВПГ в культуре клеток.

Так как заражение ВПГ 2 типа практически всегда происходит половым путем, при выявлении антител к ВПГ 2 целесообразно провести дополнительные исследования на инфекции, передающиеся половым путем (ИППП), в том числе на сифилис и хламидиоз.